ign: center;">[涨姿势了]肿瘤相关贫血真头疼,强势总结帮你一文搞定

 

肿瘤相关性贫血(cancer related anemia,CRA)主要是指肿瘤患者在其疾病的发展过程中以及治疗过程中发生的贫血。贫血可以对肿瘤患者的生活质量产生负面影响。加重肿瘤细胞低氧,引起肿瘤细胞在基因水平发生改变,诱导侵袭性表型的产生,进而造成肿瘤耐药和进展。


引起CRA的主要因素

▲肿瘤自身因素,包括肿瘤相关出血、手术失血、免疫性或非免疫性溶血、骨髓受肿瘤浸润等


▲机体营养吸收障碍、铁代谢异常、肾脏功能损伤以及肿瘤相关的各细胞因子对骨髓造血功能的影响


▲长期、多种肿瘤治疗,如化疗的骨髓抑制作用、肿瘤放射治疗等。化疗药物可促进红系细胞凋亡,同时还能造成肾脏损害,损伤肾小管细胞导致内源性EPO减少而引起贫血。


贫血严重程度分级

美国国立癌症研究所(national cancer institute,NCI)和中国标准见下图。



中国肿瘤相关贫血现状

2012年中国CRA调查显示,共有7972例肿瘤患者有Hb记录,平均Hb为(114.48±19.64)g/L,CRA发生率为60.83%,其中轻度贫血40.84%,中度贫血15.67%,重度贫血3.47%,极重度贫血0.84%。 


贫血发病率因恶性肿瘤原发部位不同而有差异,上消化道癌伴贫血发生率最高(66.99%),其次是乳腺癌(64.29%)、肺癌(60.38%)。总体而言,1级和2级贫血在各类CRA发生率中所占比重最大,为50%~60%。


贫血对患者影响

贫血的负面影响广泛,对肿瘤贫血患者来讲,最主要的主观感受就是疲劳感。疲劳感是一种慢性持续的劳累感,其发生与活动的程度不成比例,并且很难在睡眠后获得满意的缓解。 


疲劳感是一种慢性持续的劳累感,其发生与活动的程度不成比例,并且很难在睡眠后获得满意的缓解。疲劳感既是肿瘤引起的常见主诉,也是贫血常见的主诉。CRA和乏力是导致肿瘤患者生活质量(QoL)下降的一个重要因素,经过治疗贫血改善后患者的生活质量也随之改善。


贫血对肿瘤影响

CRA会加剧肿瘤乏氧。越来越多的证据表明,乏氧不仅产生影响肿瘤播散的蛋白质组学改变,导致肿瘤恶性进展,同时乏氧也会影响多种抗肿瘤治疗的效果,从而影响肿瘤患者的预后。 


乏氧诱导蛋白质组和基因组的改变,有可能对放射抗拒有明显的影响。乏氧也可以导致肿瘤细胞对化疗药物的耐药,乏氧应激蛋白和凋亡潜能缺失也能产生对化疗药物耐药。 


CRA输血治疗和EPO治疗优缺点对比




目前认为,EPO和输血均为治疗肿瘤患者贫血的主要手段,但是,EPO治疗的主要目标是减少输血。 


在CRA的患者的Hb水平明显下降至70 g/L或80 g/L之前,原则上不应考虑输血治疗。不主张输血作为肿瘤患者纠正贫血的首选治疗手段仅当Hb<60 g/L或临床急需纠正缺氧状态时可考虑输血治疗;或恶性肿瘤发生大出血(消化道出血、肺出血、肿瘤出血)造成的休克则要快速输血治疗抢救生命。 


对于明确有缺铁者,给予补充铁剂治疗,但由于恶性肿瘤贫血中有相当部分是铁利用障碍所致,此类贫血不能以输血或补铁的方式进行,可注射重组促红细胞生成素 (rhEPO) 纠正贫血。 


CSCO CRA专家委员会讨论认为,EPO治疗化疗相关性贫血的Hb初始值≤100g/L;认为EPO治疗化疗相关性贫血的Hb目标值为110~120g/L。如果超过120 g/L,则需要根据患者的个体情况减少EPO剂量或者停止使用EPO。而原则上,Hb低于80g/L时,不建议肿瘤患者进行化疗治疗


中国CRA诊疗指南主要流程图


1.肿瘤相关性贫血诊断以及病情评估:



2.肿瘤化疗相关性贫血治疗:



3.肿瘤患者红细胞输注的适应证以及目标值:



4.促红细胞生成素 (EPO) 使用方法和剂量:



5.EPO血栓形成风险因素:血栓栓塞史、遗传变异、血液高凝状态、化疗前血小板计数升高、高血压、类固醇、长期制动、近期手术、多发性骨髓瘤的某些治疗、激素类药物等。


用EPO治疗肿瘤贫血时,一般Hb升至120 g/L时可以停药,要注意高Hb出现,对于有高血栓形成的高危人群,应采用低分子肝素2000~4000U/d治疗,每日1~2次。一般应用1~2周。如出现血栓,可应用tPA或低分子肝素或新型抗凝药磺达肝癸钠(安卓)进行治疗。应用沙利度胺和雷利度胺及靶向治疗的患者亦可口服阿司匹林40~100 mg/d,以此来预防深静脉血栓。

 

参考文献:

1. National Comprehensive Cancer Network . NCCN clinical practice guidelines in oncology: cancer and chemotherapy-induced anemia. 2016, V2.

2.马军,等. 肿瘤相关性贫血临床实践指南(2015—2016版)[J].中国实用内科杂志,2015,11:921-930.

3.李博,石远凯.贫血对肿瘤患者的影响及治疗[J]. 癌症进展,2007,03:269-275.

 

(来源:医脉通)