ign: center;">新证据:抗精神病药是否升高老年人死亡风险?

 

主要发现

 

研究结果表明,对于老年患者,左美丙嗪、氟哌啶醇、珠氯噻醇及氯普噻吨与死亡风险升高相关(较利培酮),应尽量避免在老年人群中的使用。


抗精神病药通常用于严重精神障碍,如精神分裂症、双相障碍躁狂发作等。但在老年患者中,抗精神病药常用于帕金森病相关精神症状、焦虑障碍、失眠,特别是针对痴呆精神症状如激越、攻击等。在德国,约25%新诊断为痴呆的≥65岁老年患者接受了抗精神病药治疗。

 

尽管人们发现,老年人群抗精神病药使用与死亡风险升高有关,但具体到某一药物的安全性数据仍很稀缺。为了对比各种抗精神病药对≥65岁老年人死亡风险的影响,德国的研究者Niklas Schmedt等进行了一项药物流行病学队列研究,结果7月27日发表于European Neuropsychopharmacology,要点如下:

 

研究方法

 

研究数据来自于德国药物流行病学研究数据库,共计137,713名抗精神病药新使用者纳入(女性49.4%),时间跨度为2005年1月1日-2011年12月31日。研究以患者开始抗精神病药治疗为开始,随访期90天,随访期结束或受试者死亡时为研究期结束。纳入标准包括:研究开始前至少连续1年未使用抗精神病药、年龄≥65岁、无癌症诊断等。

 

研究共涉及15种抗精神病药:美哌隆、利培酮、匹泮哌隆、氟哌啶醇、喹硫平、丙硫喷地、奥氮平、左美丙嗪、泰必利、氯普噻吨、氯氮平、甲哌丙嗪、氟哌噻吨、氨磺必利及珠氯噻醇。每种抗精神病药的死亡风险通过多变量Cox回归模型评估,以相对于利培酮的调整后风险比(aHR)表示。敏感性分析中,采用高维度倾向评分(HDPS)讨论了可能存在的干扰因素。

 

主要结果

 

137,713名受试者中,美哌隆处方比例最高(41.3%),其次为利培酮(19.3%)、匹泮哌隆(9.5%)、氟哌啶醇(9.4%)、喹硫平(8.3%)等。90天随访期内,使用氟哌啶醇患者的死亡率最高(547.3/1000人年),其次为珠氯噻醇(478.6/1000人年)、美哌隆(478.4/1000人年)。

 

调整混杂因素后分析发现:

 


各种抗精神病药与老年死亡风险的关联(相对于利培酮)(Schmedt N, et al. 2016

 

  相对于利培酮,死亡风险较高的抗精神病药包括:


      氟哌啶醇(haloperidol)(aHR:1.45,95%CI:1.35-1.55);


      左美丙嗪(levomepromazine)(aHR:1.34,95%CI:1.16-1.54);


      珠氯噻醇(zuclopenthixol)(aHR:1.32,95%CI:1.02-1.72);


      美哌隆(melperone)(aHR:1.13,95%CI:1.07-1.19)(风险相对较小)。

 

  死亡风险较低的抗精神病药包括:


      喹硫平(aHR:0.74,95%CI:0.67-0.81);


      丙硫喷地(prothipendyl)(aHR:0.78,95%CI:0.67-0.92);


      奥氮平(aHR:0.59,95%CI:0.47-0.75);


      泰必利(tiapride)(aHR:0.72,95%CI:0.57-0.91);


      氯氮平(aHR:0.65,95%CI:0.48-0.89);


      甲哌丙嗪(perazine)(aHR:0.51,95%CI:0.34-0.78);


      氟哌噻吨(flupentixol)(aHR:0.26,95%CI:0.13-0.49)。

 

  亚组分析发现,左美丙嗪及氯普噻吨仅与年龄≥80岁伴痴呆患者的死亡风险升高相关。

 

敏感性分析支持以上结果。

 

启示

 

研究将随访期设置为90天,是由于此前研究发现,抗精神病起始治疗后即观察到了死亡风险的升高,且此前针对老年人的抗精神病药研究随访期均较短(中位时长14-69天)。研究结果表明,对于老年患者,左美丙嗪、氟哌啶醇、珠氯噻醇及氯普噻吨与死亡风险升高相关(较利培酮),因此应尽量避免在老年人群中的使用。

 

研究者指出试验存在若干局限性。如数据仅包括患者使用的抗精神病药种类,未考虑处方中的剂量信息,因此无法分析剂量与死亡风险的关联性。另外,此项研究仅针对门诊老年患者,未纳入住院患者,可能造成人群偏倚。尽管如此,研究仍为抗精神病药在老年人群中的安全性提供了新的证据。

 

文献索引:Schmedt N, et al. Comparative risk of death in older adults treated with antipsychotics: A population-based cohort study. European Neuropsychopharmacology. July 27, 2016. DOI:http://dx.doi.org/10.1016/j.euroneuro.2016.07.006

 

(来源:医脉通)