style="font-size: large;">Lancet Haemat:合理的白消安暴露可改善移植后的生存预后

 

  白消安(busulfan,Bu)是双甲基磺酸酯类烷化剂,具有明显的骨髓毒性,能杀灭骨髓中的造血祖细胞和多能干细胞,但对成熟的淋巴细胞没有作用,通常与对成熟淋巴细胞具有毒性作用,是造血干细胞移植前大剂量化疗方案的重要组成部分,用于恶性血液病的治疗。

  静脉注射白消安及其治疗药物监测明显改善了接受异基因干细胞移植(HCT)治疗的患者的预后,但评估儿童或年轻成人白消安暴露及最佳暴露仍未明确。最近,研究人员检测了3种评估静脉注射白消安暴露的方式(表示为曲线下的累积面积[AUC])以及白消安AUC与临床预后之间的关系。该分析发表于国际期刊《The Lancet Haematology》上。

 

  该回顾性分析纳入了674名患者:274(41%)名患恶性疾病,400(59%)名患非恶性疾病,中位年龄为4.5岁。应用非线性混合效应模型(AUCNONMEM)、非房室模型分析(AUC 0~无穷大[AUC0-∞]和至下一剂量[AUC0-τ])的数值积分以及多种方法的个体中心(individualcentres using various approaches ,AUCcentre)来计算AUC。主要结局是无事件生存期,其它结局是移植失败或复发、移植相关死亡率、急性不良反应(静脉闭塞性疾病或急性移植抗宿主疾病[GVHD])、慢性GVHD、总生存期和无慢性GVHD生存期。

  结果显示,中位白消安AUCNONMEM为74.4 mg?×?h/L,与标准化方法AUC0–∞存在相关性,但与AUCcentre相关性较差。估计2年无事件生存率为69.7%;257名接受最佳白消安AUC(78–101 mg?×?h/L)的患者2年无事件生存率为77.0%,接受较低的白消安AUC(58–86 mg?×?h/L)的235名患者为66.1%,而接受较高白消安AUC(>101 mg?×?h/L)的44名患者为49.5%。

 

  与低AUC组相比,最佳AUC组的移植失败或复发率更低;高AUC组(>101 mg?×?h/L)的急性毒性事件发生率和移植相关死亡率明显高于低AUC组(<78 mg?×?h/L);各AUC组的慢性GVHD发生率无差异(<78 mg?×?h/L vs ≥78 mg?×?h/L, HR 1.30, 95% CI 0.73–2.33; p=0.37)。

 

  该项分析表明,应用一种新型验证后的药代动力学模型,将白消安AUC定位在78–101 mg?×?h/L的范围内,可能会改善移植后患者的临床预后。

 

(来源:医脉通)