n style="font-size:20px;">FDA批准首个迟发性运动障碍新药

 

4月11日,FDA批准valbenazine(Ingrezza)作为首个治疗迟发性运动障碍的药物。该小分子药物由Neurocrine Biosciences公司生产,是囊泡单胺转运体2(VMAT2)通路抑制剂,在调节脑内多巴胺水平中扮演着重要角色。

其疗效在一项入组234例患者的关键试验中得到证实,经过6周的治疗,使用valbenazine患者异常不自主运动严重程度较安慰剂组有很大改善。这些数据曾在去年美国神经病学会年会上呈现。

不良反应包括嗜睡和QT间期延长,因此禁用于先天性长QT间期综合征患者或长QT间期相关心跳异常患者。此外,患者应避免驾驶或操作重型机械直至他们了解这种药物如何影响自己。

迟发性运动障碍是一种神经系统疾病,以重复的不自主运动为特征,通常是服用抗精神病药物的副作用,尤其是使用像氯丙嗪和氟哌啶醇这样的老药。

Valbenazine被FDA授予快速通道审评资格和突破性疗法资格。几年早些时候,该机构已经取消了针对该药物的咨询委员会。

Neurocrine将面临梯瓦公司VMAT2抑制剂deutetrabenazine的竞争,该药物于前段时间被批准用于治疗亨廷顿舞蹈症。不过,目前尚未批准用于迟发性运动障碍的治疗。

 

了解迟发性运动障碍的危险因素并积极预防

迟发性运动障碍(TD)又称迟发性多动症、持续性运动障碍,是一种特殊而持久的锥体外系反应,主要表现为口、唇、舌、面部不自主运动(称为“口-舌-颊三联征”),以及伴有肢体和躯干舞蹈样运动和肌张力障碍。其致残率高,预后差,严重影响患者的社会功能。

发病率  发病率报道不一,因药物种类、剂量、疗程及个体差异不同,多见于服用抗精神病药1?2年以上,最早3?6个月即可出现。因此,TD仍是神经精神科临床中一个值得重视的问题。

易感因素(危险因子)

1.遗传  遗传因素可致神经发育不良。当黑质-纹状体DA通路发育不良时,可致自发性运动障碍。

2.年龄与性别  年龄(>40岁)是TD主要危险因子之一,其中患病率和严重程度与年龄呈明显线性关系,考虑随年龄的增长,其抗氧化能力迅速减退,难以防范由典型抗精神病药引起的过氧化效应,导致必需脂肪酸不足,纹状体神经元损害。当胆碱能神经元和Y-氨基丁酸(GABA)神经元损害时,引起TD。而女性(尤其是老年女性)比男性更易患TD,且症状更重。

3.药物  与药物种类、剂量及持续时间呈相关性。①药物种类:主要由长期服用DA-R阻滞剂如抗精神病药、止吐药(甲氧氯普胺)和抗眩晕药(丙氯拉嗪)等引起。无论典型还是非典型抗精神病药均可引起TD,服用典型抗精神病药的患者约1/3发生TD,而服用非典型抗精神病药TD的发病率为13%,服用甲氧氯普胺TD的发生率为1%;②药物剂量:多认为呈正相关;③药物持续时间:受个体差异的影响有很大关系,多见于服用1?2年以上;近年来认为服药数周、数日即可发生。

4.其他危险因素  情感障碍、非白种人、频繁停用或开始服用DA受体阻断剂、伴发糖尿病、高催乳素血症引起性功能障碍、脑器质性损害、曾出现DA受体阻断剂相关的急性锥体外系反应及烟酒嗜好等。

治疗及预防  目前无一致的有效治疗方法,主要在于预防。尽可能避免服用任何DA-R阻断剂,除必须使用外,如抑郁、焦虑、胃肠疾病及偏头痛和睡眠障碍等其他神经疾病可换用其他药物治疗。尽可能使用非典型抗精神病药如奎硫平、利培酮以及氯氮平,其他如齐拉西酮和阿立哌唑尚需要更多的证据证实其有效性和安全性;并尽量使用最低有效量。用药过程中要监测TD发生的可能性,有研究提示TD患者血清肌酸磷酸激酶(CPK)水平升高,而且与TD的严重程度相关,故血清CPK水平对TD的预防有一定提示作用。在精神分裂症治疗期间,定期检查血清CPK并结合患者症状,可早期发现并治疗TD。

处理措施  一旦患者在服用抗精神病药的同时出现TD,不可骤然停药,应逐渐减低剂量直至停药。症状轻且可耐受者,可先撤除致病药物,暂时不用药物治疗而等待症状自行缓解。

(摘自:谢帆, 江开达. 迟发性运动障碍研究进展[J]. 临床精神医学杂志, 2000, 10(6):363-365.)

 

来源:医脉通